整形外科 北島宏矩先生と総合医学研究所 共同利用センター 坂本卓弥助教らの原著论文である「Synovial Fluid Derived from Human Knee Osteoarthritis Increases the Viability of Human Adipose-Derived Stem Cells through Upregulation of FOSL1」がCells誌に掲載されました
変形性膝関节症(Knee osteoarthritis: Knee OA)は、膝関节を构成する骨の変形や関节软骨に変性が生じ慢性的な疼痛と运动障害を引き起こす不可逆的な退行性の病态である。近年、 Knee OAに対する培养脂肪由来干细胞(Adipose tissue-derived stem cell: ADSC)の関节腔内への投与によってOA症状の改善が多数报告されている。しかし、実临床に即した治疗计画により调整したADSCと実际の投与环境である滑液(Synovial fluid: SF)との影响について述べた报告はない。本研究は治疗用に投与される状态である生理食水に悬浊されたADSCに対するヒトKnee OA由来のSFの影响をin vitroで评価した。その结果、生理食塩水悬浊したADSCにSFを添加することで溶液中のADSCの生细胞率は有意に上昇した。生理食塩水に悬浊することは、细胞生存に不利な环境下であるにも関わらず、SFを混合するとADSCの生细胞率が上昇することが示された。DNAマイクロアレイを用いた网罗的遗伝子発现解析の结果では、SF添加群において细胞増殖、游走、生存に関连する遗伝子の発现が多く上昇していた。今回は、これらの発现上昇遗伝子の一つでADSCの治疗効果を高める可能性が报告されているFOSL1に注目して検讨を行った。ADSCにおいてsiRNAによるFOSL1のノックダウンを行ったところ、FOSL1ノックダウン群ではコントロール群と比较すると、生细胞率が有意に低下し、FOSL1がADSCにおいて生存に関与することが初めて示された。またSF中においてもFOSL1ノックダウン群では低い生细胞率を示した。したがって、関节腔内に投与されたADSCはSFに曝露されることでFOSL1の発现が増加し、生细胞率上昇に寄与することが明らかとなった。培养ADSCを用いたKnee OA治疗において、FOSL1の発现を上昇させることはADSCの関节腔内での生细胞率を上昇させ、治疗効果の优れた细胞製剤の开発に繋がることが期待される。